白血病糖皮质激素耐药的新机制BioAr
白癜风在那里能治好 https://jbk.39.net/yiyuanfengcai/yyjs_bjzkbdfyy/#白血病#近年来，随着治疗方法改进，儿童急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia,ALL）患者的5年生存率已提高至90%以上。然而，由于部分患者化疗耐药后复发，ALL仍然是导致儿童患者死亡的主要癌症类型之一。以基因组学为基础的多组学方法的引入，不断揭示了儿童ALL密切相关的转录因子和表观遗传调节基因突变。最近研究发现，CREBBP、FPGS、MSH2、NR3C1、NT5C2、PRPS1、TP53以及NSD2突变尤其与儿童ALL复发相关。其中，NSD2与儿童ALL早期复发显著相关，提示其突变可能参与ALL化疗药物耐药并导致疾病复发。NSD2（MMSET/WHSC1）属于核受体结合SET域蛋白（nuclearreceptorbindingSETdomainprotein）家族中的一员（NSD1、NSD2和NSD3）。其编码的组蛋白甲基转移酶通过催化转移甲基基团到组蛋白H3末端第36位赖氨酸（H3K36），特异性催化H3K36二甲基化修饰，对维持染色质稳定和基因表达调控具有重要作用。既往对NSD2的研究主要集中在t（4;14）多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)，所以又称为MMSET。NSD2在t（4;14）多发性骨髓瘤中高表达，引起H3K36me2增高同时降低H3K27m3，导致基因异常表达。与多发性骨髓瘤不同，NSD2在急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤中以基因突变为主，并非表达增高。其中以儿童急性淋巴细胞白血病中SET结构域中的第位的谷氨酸突变成赖氨酸（EK）最为常见。该突变同样引起细胞中整体的H3K36me2升高和H3K27me3降低，导致异常基因表达，促进白血病细胞增殖、黏附和迁移以及中枢神经系统侵犯。但是，NSD2基因突变如何造成ALL复发一直扑朔迷离。近期，美国佛罗里达大学肿瘤研究中心血液肿瘤科的JonathanLicht团队与澳大利亚儿童肿瘤研究所以及美国国立卫生研究院合作，以李建平博士为第一作者，在CancerDiscovery杂志发表了题为PRC2InhibitorsOver
